近日,，我校中藥學(xué)院劉閏平教授團隊構(gòu)建基于自噬調(diào)節(jié)開發(fā)腫瘤免疫納米治療新策略，相關(guān)研究結(jié)果以“A novel tri-functional liposome re-educates “cold tumor” and abrogates tumor growth by synergizing autophagy inhibition and PD-L1 blockade”為題發(fā)表在Advanced Healthcare Materials雜志上,。中藥學(xué)院博士生周菲為論文第一作者,，劉潤平教授為論文通訊作者。
該研究不僅證明了抑制自噬以促進腫瘤“冷轉(zhuǎn)熱”的概念,，而且提出了一種新的三功能脂質(zhì)體系統(tǒng)DOX-SAR405-JY4LIPO,，克服了目前治療方法的不足。同時,，本靶向治療策略的建立成功驗證了自噬抑制與腫瘤免疫協(xié)同作用的新概念,，為后續(xù)基于中藥來源天然自噬抑制劑的抗腫瘤應(yīng)用方案開發(fā)指明了創(chuàng)新方向,。研究得到了國家自然科學(xué)基金青年項目和北京市科技新星項目等經(jīng)費支持。
癌癥仍是目前嚴(yán)重威脅人類生命和健康的重大疾病之一,，縱觀人類與癌癥抗?fàn)幍臍v史,，抗癌療法也經(jīng)歷了不斷的發(fā)展和變革。從早期的放化療,，到后面針對腫瘤中特異或高表達的靶點蛋白提出的靶向療法,，到最新提出的腫瘤免疫治療策略如PD1單抗，PD-L1單抗等藥物,，治療效果取得了顯著的改善,。但是目前腫瘤免疫治療只有少數(shù)患者能從中受益，其原因之一就是腫瘤部位的免疫浸潤不足以及較強的免疫抑制微環(huán)境,，嚴(yán)重抑制了現(xiàn)有的免疫治療策略,。因此，促進腫瘤“冷轉(zhuǎn)熱”是指將腫瘤微環(huán)境中淋巴細胞低水平浸潤的腫瘤轉(zhuǎn)為淋巴細胞高水平浸潤的腫瘤,，進而提升腫瘤免疫治療的響應(yīng)性,。
SAR405是一種高度特異性的VPS34抑制劑，被認(rèn)為是一種通過抑制自噬將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”的潛在有效手段,。我校中藥學(xué)院劉潤平教授團隊建立了雙包載ICD誘導(dǎo)藥物阿霉素和SAR405的脂質(zhì)體,，并在脂質(zhì)體表面連接上前期自主設(shè)計篩選的PD-L1靶向多肽JY4，可有效實現(xiàn)對DOX-SAR405-JY4LIPO的腫瘤靶向遞送,。在肺癌同種移植小鼠模型中,，DOX-SAR405-JY4LIPO通過促進SAR405和DOX的腫瘤富集，依托于DOX誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡和SAR405介導(dǎo)的趨化因子（CCL5和CXCL10）上調(diào)的協(xié)同作用,，有效增加了腫瘤中毒性淋巴細胞的浸潤,，促進了腫瘤的“冷轉(zhuǎn)熱”。與此同時,，在原位肺癌轉(zhuǎn)移瘤小鼠模型和小鼠腫瘤復(fù)發(fā)模型中,，DOX-SAR405-JY4LIPO通過對免疫抑制腫瘤微環(huán)境的作用，有效抑制了腫瘤的生長,、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),，促進了相關(guān)免疫記憶細胞的激活。
