冬凌草甲素是從中藥冬凌草中提取出來的一種四環(huán)二萜類化合物,,具有廣譜抗腫瘤作用,,但其低溶解度和毒副作用限制了在抗腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用,我校中藥學(xué)院倪健教授團(tuán)隊(duì)在前期構(gòu)建的腫瘤“個(gè)性化”金屬有機(jī)骨架靶向遞藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)上,,采用細(xì)胞膜靶向修飾鐵基金屬有機(jī)骨架納米粒,,融合鐵死亡、光動(dòng)力治療,、化學(xué)動(dòng)力治療和免疫治療等四種抗腫瘤作用,,實(shí)現(xiàn)“四位一體”協(xié)同抗腫瘤治療作用,為基于中藥的靶向遞送及多重抗腫瘤治療提供了新的思路和可能性,。
研究通過腫瘤細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞融合形成的雜交細(xì)胞膜修飾納米??烧T導(dǎo)納米粒子腫瘤主動(dòng)靶向,在腫瘤微酸性和高濃度GSH環(huán)境觸發(fā)下釋放Fe3+和冬凌草甲素,,調(diào)控Hspb1/Pcbp1/Ireb2和Fsp1/Coq10通路,,促進(jìn)細(xì)胞鐵死亡。Fe3+誘導(dǎo)的化學(xué)動(dòng)力治療,,TCPP誘導(dǎo)的光動(dòng)力治療,,CaO2誘導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境改善,協(xié)同致敏鐵死亡,。此外,,本文還針對(duì)鐵基納米載體在體內(nèi)的分布和清除情況展開研究,表明納米平臺(tái)在腫瘤部位顯示出特異性的蓄積,,金屬鐵離子可以在一個(gè)月內(nèi)通過腎臟排出體外,,未在體內(nèi)造成蓄積,顯示出良好的生物安全性,。相關(guān)研究成果以“An Iron-Based Metal-Organic Framework Nanoplatform for Enhanced Ferroptosis and Oridonin Delivery as a Comprehensive Antitumor Strategy”為題發(fā)表在中科院一區(qū)Top期刊Acta Pharmaceutica Sinica B(https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.05.015)。
北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院博士研究生蔡夢(mèng)如為論文第一作者,倪健教授,、尹興斌教授為論文共同通訊作者,。該項(xiàng)研究工作得到了北京市自然科學(xué)基金和中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)青年托舉人才的資助。研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)中藥活性成分在抗腫瘤方面的應(yīng)用開展了系列研究,,借助金屬有機(jī)骨架材料等納米靶向遞送系統(tǒng),,通過鐵死亡、細(xì)胞凋亡,、細(xì)胞焦亡等作用,,充分發(fā)揮中藥抗腫瘤活性,達(dá)到增效減毒的作用,。相關(guān)研究已在Acta Pharm Sin B,、ACS Nano、Nano Letters,、Nano Research,、ACS AMI、J. Colloid Interface Sci等國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文40余篇,。