近日,,我校中藥學(xué)院青年教師趙浩強(qiáng)博士與中國人民大學(xué)、北京化工大學(xué),、(美國)賓夕法尼亞大學(xué)及中國科學(xué)院化學(xué)研究所四所國際知名院校合作在化學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Angewandte Chemie International Edition(中科院1區(qū)TOP期刊,,自然指數(shù)期刊)上發(fā)表題為“Borane-Catalyzed Tandem Cyclization/ Hydrosilylation Towards Enantio- and Diastereoselective Construction of trans-2,3-Disubstituted-1,2,3,4-Tetrahydroquinoxalines”的高水平論文。趙浩強(qiáng)博士為同等貢獻(xiàn)第一作者,,中國人民大學(xué)徐立進(jìn)教授,、北京化工大學(xué)雷鳴教授及美國賓夕法尼亞大學(xué)Patrick J. Walsh教授為共同通訊作者。
手性1,2,3,4-四氫喹喔啉類化合物具有多種生物活性和藥理活性,,例如抗增殖活性,、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制及血管加壓素V2受體拮抗劑等。近年來,開發(fā)高效合成多取代1,2,3,4-四氫喹喔啉方面的研究取得了不錯進(jìn)展,,然而發(fā)展高對映選擇性和非對映選擇性的途徑來制備反式(trans)-2,3-二取代-1,2,3,4-四氫喹喔啉類化合物仍面臨巨大挑戰(zhàn),。中藥學(xué)院青年教師趙浩強(qiáng)博士與中國人民大學(xué)、北京化工大學(xué),、(美國)賓夕法尼亞大學(xué)及中國科學(xué)院化學(xué)研究所四所國際知名院校合作,,在前期研究基礎(chǔ)上取得進(jìn)一步突破,以2-乙烯基萘與HB(C6F5)2的原位硼氫化生成的“受阻路易斯酸堿對”為催化劑,,苯硅烷(PhSiH3)作為氫源,,實(shí)現(xiàn)了綠色高效的一鍋串聯(lián)環(huán)化/氫硅化還原反應(yīng),并通過采用聯(lián)萘基手性二烯,,成功實(shí)現(xiàn)了不對稱催化合成,,以高產(chǎn)率、高對映選擇性和非對映選擇性制備了一系列手性反式-2,3-二取代-1,2,3,4-四氫喹喔啉類產(chǎn)物,,具有單一的非對映體和對映體(>20:1 dr,,> 99% ee);當(dāng)量反應(yīng)可放大到20克,,反應(yīng)機(jī)理研究闡明了反應(yīng)的催化途徑和優(yōu)異的立體選擇性來源于選擇綠色有效的硼烷催化劑和氫化硅烷,。
該工作實(shí)現(xiàn)了功能性手性小分子的設(shè)計(jì)與對映選擇性綠色高效合成,可為中藥學(xué)基礎(chǔ)性研究包括中藥有效成分的高效制備及中藥先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)提供核心技術(shù)支持,。