近日,,我校生命科學學院徐安龍教授團隊在期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 在線發(fā)表題為 Cardiomyocytes induced from hiPSCs by well-defined compounds have therapeutic potential in heart failure by secreting PDGF-BB 的研究論文,,徐安龍教授為論文通訊作者,論文第一作者為生命科學學院青年教師李紅梅,。
該研究建立了一個皂苷+化合物優(yōu)化誘導系統(tǒng),,以在體外生成具有穩(wěn)定功能屬性的 hiPS-CMs,,并移植到心力衰竭小鼠體內。該研究表明,,通過減輕心臟重塑和功能障礙,,最佳誘導的 hiPS-CM 的治療效果得到增強,這些有益效果伴隨著心肌細胞死亡減少和血管生成增加,。此外,,最佳誘導的hiPS-CM可以聚集到受傷的心臟并分泌豐富的PDGF-BB。最佳誘導的hiPS-CMs在缺氧損傷的HCMs中的修復作用被PDGF-BB模擬但被PDGF-BB中和抗體抑制,,伴隨著p-PI3K和p-Akt蛋白表達的改變,。與標準誘導的 hiPS-CMs 相比,PI3K/Akt 通路很可能受到化合物誘導的 hiPS-CMs 分泌的 PDGF-BB 的調節(jié),,從而實現更持久的心肌修復效果,。
該研究數據強烈暗示該化合物誘導的 hiPS-CM 通過旁分泌作用促進受傷心臟的恢復。在這個過程中,來自該化合物誘導的 hiPS-CMs 的旁分泌因子 PDGF-BB 減少了異丙腎上腺素誘導的與改善心臟功能相關的不良心臟重塑,,這些作用是由 PI3K/Akt 通路介導的,,表明最佳的誘導的hiPS-CMs可能作為一種新的有前途的臨床應用細胞療法。
總的來說,,該研究結果揭示了該化合物誘導的 hiPS-CMs 的旁分泌因子 PDGF-BB,,這可能有助于 hiPS-CMs 移植的心臟修復作用和治療的潛在機制。這些發(fā)現不僅為PDGF-BB在心肌細胞修復中的機制提供了新的見解,,而且豐富了對該化合物誘導的hiPS-CMs如何促進受損心臟修復的理解,。